文件剖释丨IgE唾液酸糖基化对过敏性病理的影响

过敏疾病影响着宇宙约三分之一的东谈主口，当个体浮现于过敏原时，会触发与魁梧细胞和嗜碱细胞名义结合的IgE抗体发生交叉融合，导致炎症介质（包括组胺）的开释，从而激发过敏症状，最严重的情况是过敏性休克。尽管IgE在过敏反映中起着决定性作用，但当今尚不明晰为什么总IgE和特异性IgE浓度并不老是与过敏疾病一致关连。糖基化阵势，这是一种在IgG中已知能决定其效应功能并在不同疾病景况下呈现特定阵势的分子修饰。关连词，IgE的糖基化是否在疾病景况下有所不同，大意是否影响其生物活性，这少量在之前的商榷中是竣工未知的。

来自麻省总病院的商榷团队在Nature发表了题为“Sialylation of immunoglobulin E is a determinant of allergic pathogenicity”的著作，比较了对花生过敏的个体和莫得过敏症状的非过敏性个体的总IgE的糖基化阵势，以探索IgE糖基化在过敏疾病中的作用。商榷规则揭示了花生过敏个体的总IgE上唾液酸含量的加多，何况发现去除IgE上的唾液酸不错减轻效应细胞的脱颗粒和过敏性休克。这些发现为IgE糖基化，特殊是唾液酸化，看成过敏疾病的蹙迫鼎新身分提供了左证。

商榷才调

商榷者相聚了花生过敏个体和非过敏性个体的血清样本，使用完好糖肽质谱检测的时代对IgE的N-糖基化阵势进行详备分析，发现过敏性个体IgE上的唾液酸含量加多。接着，商榷团队通过体外践诺和体内模子考证了去除IgE上的唾液酸不错减轻过敏反映，并进一步探索了这一修饰对IgE与受体互相作用及卑劣信号传导的影响。终末，商榷提倡了通过靶向IgE上的唾液酸来和解过敏疾病的潜在政策。

商榷规则

1.IgE完好糖肽的纰漏：

商榷东谈主员相聚了17个非过敏体质和13个过敏体质的血清样本，从样本中富集了总IgE的卵白，通过质谱时代对IgE上的N糖肽进行纰漏和定量。尽管非过敏性和过敏性IgE的总岩藻糖含量同样，但在非过敏性IgE上发现了显贵加多的双分支GlcNAc（biGlcNAc）和结尾半乳糖水平，而在过敏性IgE上检测到结尾唾液酸化加多（图1h）。

图1. 非过敏性和过敏性IgE的糖链构成

通过ROC分析，商榷者发现IgE上的半乳糖和唾液酸含量是过敏性疾病的特殊强的瞻望因子。糖基化位点分析炫耀IgE的N140、N168、N265和N394竣工被N-糖链占据，N218和N371部分占据，而N383则竣工未占据。N394联结的寡糖甘霖糖结构以及N140、N168、N265和N371联结的岩藻糖和双分支GlcNAc含量在样本间同样。关连词，以半乳糖拒绝的N140和N265联结的复杂糖链在非过敏性IgE上富集，而结尾唾液酸，特殊是双唾液酸化的糖链，在过敏性IgE的N168和N265上大大富集。详细这些规则揭示了特定的糖基化阵势分辨了过敏性和非过敏性的总IgE。

图2. IgE要津糖链分析与糖基化位点糖型散布

2. IgE唾液酸化对过敏性影响

东谈主类和小鼠IgE上的唾液酸以α2,6链结的神色联结，通过使用神经氨酸酶处治，产生了唾液酸化的IgE（SiamIgE）和非唾液酸化的IgE（AsmIgE）。在被迫皮肤过敏（PCA）模子中，商榷东谈主员通过在小鼠耳朵内皮下打针SiamIgE或AsmIgE来致敏小鼠。规则炫耀，SiamIgE致敏的小鼠耳朵中蓝色染料蕴蓄显贵，标明组胺介导的血管渗漏加多，而AsmIgE致敏的小鼠耳朵中蓝色染料蕴蓄减少，标明过敏性减轻。

唾液酸化对东谈主类免疫球卵白E（hIgE）功能的影响，与唾液酸化hIgE（SiahIgE）比拟，非唾液酸化hIgE（AshIgE）致敏的东谈主类LAD2魁梧细胞在过敏原刺激后的脱颗粒显贵减少。此外，通过生物层插手（BLI）测定，SiahIgE和AshIgE与FcεRI的互相作用莫得互异，唾液酸化也莫得转换IgE与过敏原的结合。这些规则标明，去除IgE上的唾液酸会平定其体表里的效应功能，但并不影响过敏原、魁梧细胞和FcεRI的结合。

图3.去除唾液酸平定了IgE的功效

3. 去除IgE上的唾液酸不错平定IgE与过敏原及受体的互相作用，从而减轻过敏反映

通过比较唾液酸化IgE（SiahIgE）和非唾液酸化IgE（AshIgE）对魁梧细胞的影响，发现非唾液酸化IgE导致过敏原刺激后的Syk磷酸化减少，钙通量镌汰，从而平定了FcεRI信号传导。由于去除唾液酸会平定IgE的效应功能，商榷东谈主员成就了一种会通卵白NEUFcε，它由神经氨酸酶和IgE Fc Cε2–4结构域的N端构成，不错特异性地去除佩戴IgE的细胞上的唾液酸，从而平定过敏原。这种会通卵白保留了与FcεRI的结合，不错加载到魁梧细胞上，何况具有神经氨酸酶活性。在花生过敏患者的魁梧细胞践诺中，NEUFcε处治也炫耀出平定过敏原迷惑的脱颗粒的成果。

图4. 鼎新IgE的唾液酸化和过敏性

转头来说，这项商榷标明，去除IgE上的唾液酸不错看成一种减轻过敏反映的新政策，通过平定IgE的功能来减少过敏原引起的魁梧细胞激活和关连的过敏症状。